你睡了,癌醒了!Nature:睡眠期间乳腺癌细胞扩散加剧

发布于 2022-07-10 10:35

世界卫生组织(WHO)的数据显示,乳腺癌是人类最常见的癌症之一。每年,全世界约有230万人确诊乳腺癌。如果尽早确诊和治疗,患者通常对治疗反应良好。但是如果癌症已经转移(转移性乳腺癌),治疗就变得困难了。当循环癌细胞(CTC)脱离原始肿瘤,通过血管穿过身体并在其他器官中形成新肿瘤时,就会发生转移。

一项新的研究表明,乳腺癌转移在患者睡眠时发展得更迅速。由苏黎世联邦理工学院的Zoi Diamantopoulou等研究人员6月22日发表于《Nature》上的“The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep”的最新研究中,揭示了这一发现可能会显著地改变未来的癌症诊断和治疗方式。 

在此项研究中,研究人员对30名女性癌症患者和各类免疫缺失的小鼠模型展开了研究。结果揭示,当生物体处于睡眠状态时,肿瘤会在体内系统中产生更多的循环肿瘤细胞。与白天相比,夜间从肿瘤处扩散出去的循环肿瘤细胞也分裂得更快,因此形成转移瘤的可能性更高。

什么是转移性乳腺癌?

转移性乳腺癌 – 也称为癌症IV期 – 是已经扩散到身体的另一部分的癌症阶段,最常见的是扩散到骨骼、肺、大脑或肝脏。

什么是循环肿瘤细胞(CTC)?

癌症扩散的过程称为转移。当癌细胞从乳房中的原始肿瘤脱离并传播到身体的其他部位时,就会发生转移。这些癌细胞通过血流或淋巴系统(清除细菌、病毒和细胞废物的淋巴结和血管网络)传播,这样的细胞称作循环肿瘤细胞 (CTC) 。

在最初的诊断和治疗后数月或数年,乳腺癌可能会在身体的其他部位复发。这称为转移性复发或远处复发。近 30% 被诊断患有早期乳腺癌的女性会发展为转移性疾病。由于男性乳腺癌病例很少,尚不清楚这些乳腺癌中的转移率是多少,但确定的是,男性也有被诊断出患有转移性乳腺癌的。乳腺癌首次被诊断为转移性时,被称为新发转移性乳腺癌。这意味着当首次检测到乳腺癌时,它其实已经扩散到身体的其它部分了。

不仅如此,转移性乳腺癌由在乳房中发育的原始肿瘤细胞组成。因此,如果乳腺癌扩散到骨骼,骨骼中的转移性肿瘤是由乳腺癌细胞组成的,而不是骨癌细胞。

肿瘤在夜间向血液中释放的循环转移细胞比白天释放更多

癌症的转移扩散是通过循环肿瘤细胞 (CTC) 的血源性传播来实现的。然而,过去人们通常认为,决定CTC转移能力和生成的时间动态在没有明显特征,并且通常认为CTC是持续不断从生长的肿瘤中脱落或由于机械损伤而脱落。

在这项研究中,研究人员观察到乳腺癌人类患者和小鼠模型中CTC生成动态的模式是非常惊人的,因为大多数自发的血源性传播的CTC活动竟发生在睡眠期间。

研究证明在患者静止期(睡眠时)CTC 非常容易转移,而在活动期(进行生命活动时)产生的CTC反而缺乏转移能力(图1)。也就是说,“当患者睡着时,肿瘤细胞会醒来”。另外从从机制上讲,CTC的单细胞RNA测序分析显示,在人类患者和小鼠模型的休息阶段,有丝分裂基因显著上调,从而使转移能力得以提高。

图1.

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